Vinte anos após o primeiro sucesso, Debi e Loide estão em volta em Debi e Loide 2. Na nova empreitada Debi recebe uma notícia muito importante: sua namorada está grávida, ele vai ser pai. O detalhe é que a correspondência é de 1991. Junto com a notícia da “nova” filha, vem também a de que a garota precisa de um transplante de rim.